PBS LiposomesPBS對照脂質體

產品簡介：

清除巨噬(shi)細胞(depletion of macrophages)是(shi)研究巨噬(shi)細胞功(gong)能的(de)重(zhong)要方(fang)法。荷蘭(lan)阿姆斯特(te)丹Vrije University 的(de)Nico van Rooijen教授開發的(de)一款Clodronate Liposome s，可以利用(yong)巨噬(shi)細胞的(de)內(nei)吞機制，將脂質體包裹(guo)的(de)膜不通(tong)透性的(de)氯磷酸(clodronate)帶入細胞內(nei)，利用(yong)“特(te)洛(luo)伊木馬(ma)機制"從而達到去除巨噬(shi)細胞的(de)目(mu)的(de)。

作用原理:

兩親性磷(lin)脂(zhi)分子在(zai)水(shui)中(zhong)可(ke)(ke)以形(xing)(xing)成(cheng)同心圓形(xing)(xing)式的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分子層球(qiu)體，磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分子層中(zhong)間通(tong)過(guo)(guo)水(shui)相分隔(ge)。溶(rong)(rong)解在(zai)水(shui)溶(rong)(rong)液中(zhong)的(de)(de)(de)氯(lv)磷(lin)酸鹽(yan)在(zai)形(xing)(xing)成(cheng)脂(zhi)質體的(de)(de)(de)過(guo)(guo)程中(zhong)被(bei)包裹進磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分子層之間的(de)(de)(de)水(shui)相中(zhong)(如圖1)。游(you)離的(de)(de)(de)氯(lv)磷(lin)酸鹽(yan)不能自由的(de)(de)(de)通(tong)過(guo)(guo)脂(zhi)質體的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分子層。隨(sui)著脂(zhi)質體被(bei)巨噬(shi)細胞(bao)吞噬(shi)，在(zai)巨噬(shi)細胞(bao)溶(rong)(rong)酶(mei)體磷(lin)酸酶(mei)的(de)(de)(de)作用下，溶(rong)(rong)解在(zai)脂(zhi)質體水(shui)相中(zhong)的(de)(de)(de)氯(lv)磷(lin)酸鹽(yan)就可(ke)(ke)以被(bei)逐步釋放(fang)出來(lai)，并累積在(zai)細胞(bao)內(nei)，當其達(da)到一定濃度時，巨噬(shi)細胞(bao)將會受到不可(ke)(ke)逆(ni)轉(zhuan)的(de)(de)(de)損傷(shang)，從而進入凋(diao)亡(wang)過(guo)(guo)程。從死亡(wang)的(de)(de)(de)巨噬(shi)細胞(bao)中(zhong)釋放(fang)出來(lai)的(de)(de)(de)氯(lv)磷(lin)酸鹽(yan)在(zai)細胞(bao)外的(de)(de)(de)半衰期極(ji)短(大約15min)，可(ke)(ke)以通(tong)過(guo)(guo)泌尿(niao)系統排除體外。

CONTROL LIPOSOME S (PBS)

對照(zhao)脂質體（PBS）

SKU: P-005

Category: Liposomal formulations

clodronateliposome s脂質體P-005構成：

氯膦酸鹽脂質體：

由同心磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)層(ceng)構成(cheng)(cheng)的人(ren)造球(qiu)，該雙(shuang)層(ceng)包裹著(zhu)含有(you)氯膦酸鹽的PBS（磷(lin)酸鹽緩沖液(ye)(ye)）水溶液(ye)(ye)。脂(zhi)質體(ti)是顆粒，大小大。3微米。它們在(zai)(zai)(zai)PBS中形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)懸(xuan)浮(fu)液(ye)(ye)，在(zai)(zai)(zai)儲存(cun)時會沉(chen)淀，在(zai)(zai)(zai)試管或燒瓶的底(di)部形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)沉(chen)淀。在(zai)(zai)(zai)對(dui)實驗動物給藥(yao)之前，應先搖晃(huang)懸(xuan)浮(fu)液(ye)(ye)，以(yi)回收均勻的懸(xuan)浮(fu)液(ye)(ye)。

對照脂質體（PBS）：

對(dui)照脂質體(ti)不含(han)氯膦酸鹽。它們僅含(han)有PBS，可用于對(dui)照實驗，以查(cha)明注射氯膦酸鹽脂質體(ti)后觀察(cha)到的效果是(shi)否(fou)僅是(shi)由于巨(ju)噬細胞耗竭所(suo)致。

clodronateliposome s脂質體CP-005-005產(chan)品描述

磷脂(zhi)雙(shuang)層由磷脂(zhi)酰膽堿和膽固醇組成。將所有脂(zhi)質體制(zhi)劑懸浮在無(wu)菌磷酸鹽(yan)緩(huan)沖鹽(yan)水(shui)（PBS）中：

– 10 mM的Na2HPO4；
– 10毫米NaH2PO4；
– 140毫米氯化鈉。

我(wo)們所有的(de)脂質體均(jun)帶負電(dian)荷，因此不會一起(qi)阻塞。懸浮液中(zhong)的(de)脂質體沒有大小，這意味著(zhu)它(ta)也包含越(yue)來越(yue)大的(de)脂質體（大3微米(mi)）。平均(jun)而言(yan)，脂質體的(de)大小為1.7微米(mi)。

氯膦(lin)酸(suan)鹽脂(zhi)質體(ti)：人工(gong)制備(bei)的(de)脂(zhi)質囊泡的(de)懸浮液，包裹(guo)了氯膦(lin)酸(suan)鹽。懸浮液中氯膦(lin)酸(suan)鹽的(de)濃度約為。5毫克/毫升 氯膦(lin)酸(suan)鹽以CH2Na2Cl2O6P2·5 H2O的(de)形式封裝在脂(zhi)質體(ti)囊泡中。

PBS脂質(zhi)體：人工制(zhi)備的脂質(zhi)囊(nang)泡的懸(xuan)浮液(ye)，其中包(bao)裹了PBS水溶液(ye)。這些不(bu)含氯膦酸鹽(yan)，可(ke)用于對(dui)照實(shi)驗(yan)。

熒光DiI脂質體：人工制(zhi)備的脂質囊泡(pao)的懸浮(fu)液(ye)，其(qi)中包封了PBS水溶液(ye)，并用熒光染(ran)料(liao)DiI標記。它(ta)們不含氯膦酸(suan)鹽(yan)，可用于研究通(tong)過特定給(gei)藥(yao)途徑注射的脂質體是否能夠到達要研究的巨噬細胞。

儲存和使(shi)用說明

到達脂(zhi)質(zhi)體后，應將其儲存在(zai)4 – 8oC（或39 – 47oF）之間。脂(zhi)質(zhi)體懸浮(fu)液不得(de)冷凍，也不要暴(bao)露(lu)于高溫下。這可(ke)能(neng)會對磷脂(zhi)雙層造成干擾，可(ke)能(neng)導(dao)致(zhi)氯膦酸鹽(yan)從脂(zhi)質(zhi)體中泄(xie)漏(lou)出來。

給藥前，首先使(shi)脂質體達到室溫，然(ran)后輕輕搖動(dong)或攪拌懸(xuan)浮液。一(yi)段時間(jian)后，脂質體易于(yu)沉淀(dian)，導(dao)致(zhi)小瓶(ping)中的分布不均(jun)勻。當(dang)注(zhu)射(she)花費太多時間(jian)時，脂質體甚至可能在注(zhu)射(she)器中沉淀(dian)。如果使(shi)用同一(yi)注(zhu)射(she)器注(zhu)射(she)多只動(dong)物，可能會導(dao)致(zhi)劑量(liang)不同。

不建(jian)議稀釋懸浮液，但(dan)如有必要，請使用PBS或(huo)鹽水。

我們建議客戶(hu)在(zai)發(fa)(fa)貨后16周內使用(yong)脂質體制(zhi)劑。強烈建議不要(yao)在(zai)到期日期之(zhi)(zhi)后使用(yong)。在(zai)此(ci)期間(jian)之(zhi)(zhi)后，污(wu)染的(de)風險會(hui)增(zeng)加，并且(qie)可能會(hui)發(fa)(fa)生輕微的(de)功能喪失。

作(zuo)用(yong)機理

巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在免(mian)疫和非免(mian)疫防御(yu)機制中起重要作用。它們(men)是抵(di)御(yu)滲透到脊椎(zhui)動物體內的(de)細(xi)(xi)菌(jun)，病(bing)毒和其(qi)他形(xing)式的(de)微生物污(wu)染的(de)首道防線(xian)。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)是大型(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，幾(ji)乎存在于(yu)所有(you)(you)身體組織中，它們(men)可以具有(you)(you)不同的(de)形(xing)式和名稱（例如庫普弗細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，肺(fei)泡巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，小膠質細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，破骨細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，紅髓巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)）。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)“清除"，它們(men)攝(she)入并消化(hua)可能是潛在病(bing)原體的(de)所有(you)(you)異物，微生物，癌細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)碎片(pian)。該(gai)過程稱為吞噬(shi)作用。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)主(zhu)要通(tong)過可溶性(xing)分(fen)子(zi)如細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)和趨(qu)化(hua)因子(zi)的(de)介導(dao)來進一(yi)步調(diao)節許多(duo)非吞噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)功能。他們(men)參與(yu)先天免(mian)疫，

脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)是人(ren)工制備的(de)球體(ti)(ti)，由同心磷脂(zhi)(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)(ceng)組成。當磷脂(zhi)(zhi)分(fen)(fen)散在(zai)水(shui)(shui)(shui)中(zhong)(zhong)(zhong)時，親水(shui)(shui)(shui)性(xing)頭部將(jiang)構成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)的(de)兩個(ge)外部部分(fen)(fen)，而疏(shu)水(shui)(shui)(shui)性(xing)脂(zhi)(zhi)肪酸(suan)(suan)(suan)(suan)基團將(jiang)構成內部部分(fen)(fen)（見(jian)圖1）。水(shui)(shui)(shui)室分(fen)(fen)隔雙(shuang)(shuang)層(ceng)(ceng)，親水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)子(zi)可(ke)以溶解在(zai)其中(zhong)(zhong)(zhong)，形(xing)成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)包(bao)(bao)封的(de)分(fen)(fen)子(zi)。氯膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)（二(er)氯亞甲基雙(shuang)(shuang)膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)酯(zhi)或Cl2MBP）是一(yi)種親水(shui)(shui)(shui)性(xing)分(fen)(fen)子(zi)，可(ke)以封裝在(zai)磷脂(zhi)(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)(ceng)中(zhong)(zhong)(zhong)。游離氯膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)不易穿過細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜，并通過腎臟系統從循環中(zhong)(zhong)(zhong)迅速清除（即數分(fen)(fen)鐘內）。但是，氯膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)包(bao)(bao)埋在(zai)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)中(zhong)(zhong)(zhong)時，會被(bei)巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞噬(shi)，無(wu)法逃脫（見(jian)圖2）。磷脂(zhi)(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)(ceng)被(bei)溶酶(mei)體(ti)(ti)磷脂(zhi)(zhi)酶(mei)消(xiao)(xiao)化，而氯膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)未被(bei)消(xiao)(xiao)化并且保留在(zai)巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)(zhong)。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)攝入的(de)磷脂(zhi)(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)(ceng)和脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)越(yue)多，在(zai)巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內積累(lei)的(de)氯膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)越(yue)多。超過一(yi)定的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內濃度，氯膦酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)將(jiang)通過啟動程序性(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)死亡(wang)（即凋亡(wang)）來消(xiao)(xiao)除巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。

圖1.氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)脂(zhi)質(zhi)體的示(shi)(shi)意圖。囊泡由(you)(you)同心的磷脂(zhi)雙(shuang)層構成，被(bei)水(shui)性隔室隔開。雙(shuang)層由(you)(you)親水(shui)和疏水(shui)基(ji)團(tuan)組成。將氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)（在(zai)此以(yi)黑色(se)方塊表示(shi)(shi)）溶解在(zai)水(shui)溶液(ye)中并封裝在(zai)脂(zhi)質(zhi)體內(nei)。

圖2.巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)對氯(lv)膦(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)脂質(zhi)體的攝取和消化示(shi)意圖。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)通過(guo)胞(bao)(bao)吞作用攝入氯(lv)膦(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)脂質(zhi)體，然后與含(han)有磷脂酶的溶酶體（L）融合（箭頭）。磷脂酶破壞的磷脂雙層越多(duo)(duo)，在巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)內釋放(fang)的氯(lv)膦(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)（黑(hei)色方塊(kuai)）越多(duo)(duo)。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)終通過(guo)凋(diao)亡被殺死。（N =巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)核(he)）。

因此，氯膦酸鹽脂質體可用于通過消耗巨噬細胞來研究巨噬細胞功能。例如，它們可以應用于各種自身免疫性疾病，移植，神經系統疾病和基因治療的模型。氯膦酸鹽脂質體只有在可以達到的情況下才能耗盡巨噬細胞。一些組織可以形成脂質體的屏障。通過選擇氯膦酸鹽脂質體的正確給藥途徑，可以耗盡特定的器官或組織的巨噬細胞。有關管理協議的更多信息，請單擊此處。

PBS脂質(zhi)體(ti)主要用于對照(zhao)實驗。但是，這些(xie)也可(ke)以(yi)在(zai)某些(xie)時間段內通過(guo)飽和(he)(he)來阻止(zhi)吞噬作(zuo)用。因(yin)此(ci)，PBS脂質(zhi)體(ti)不能代表正常健康的(de)，未阻斷(duan)的(de)，未抑制(zhi)的(de)和(he)(he)未活化的(de)巨噬細(xi)胞的(de)對照(zhao)實驗。當(dang)比較(jiao)氯膦酸(suan)鹽脂質(zhi)體(ti)和(he)(he)PBS脂質(zhi)體(ti)的(de)作(zuo)用時，其作(zuo)用因(yin)此(ci)可(ke)能小于預期。

有關(guan)更多(duo)信息(xi)，請(qing)參見：

– Van Rooijen，N.和Sanders，A.（1994）。脂質體介導的巨噬細胞耗竭：作用機理，脂質體制備和應用。免疫學雜志，174（1-2），83-93。
– Van Rooijen，N.，Sanders，A.和van den Berg，TK（1996）。脂質體介導的氯膦酸鹽和丙am的細胞內遞送誘導的巨噬細胞凋亡。免疫學雜志，193（1），93-99。

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